Virkningsmekanismen af ​​antipyretiske, smertestillende og antiinflammatoriske lægemidler

Virkningsmekanismen for antipyretiske og smertestillende lægemidler er at hæmme biosyntesen af ​​prostaglandiner (PG) i kroppen. PG er en familie på 20 kulstofumættede fedtsyrer indeholdende en ring med fem kulstofatomer og to sidekæder, der er almindeligt til stede i forskellige vigtige væv og kropsvæsker hos mennesker og pattedyr, og kan syntetiseres af forskellige celler. Arachidonsyre (AA) er lipid bundet til phospholipider i cellemembranen, og under påvirkning af phospholipase A2 kan AA frigives fra phospholipider. Der er to veje til omdannelse af fri AA: den ene er den katalytiske produktion af forskellige PG'er, såsom PGE2, PGF2, PGI2 og thromboxan A2 (TXA2), ved hjælp af PG-syntase (cyclooxygenase, COX) i de intracellulære partikler. De deltager i reguleringen af ​​forskellige fysiologiske og patologiske processer, såsom betændelse, feber, smerter, koagulation, mavesyresekretion samt afslapning og sammentrækning af glatte muskler i blodkar, bronkier og livmoder; En anden metabolisk vej for AA er katalysen af ​​lipoxygenase i cytoplasmaet for at producere leukotriener (LT'er), som deltager i allergiske reaktioner, inducerer inflammation, øger leukocyt- og makrofagkemotakse og sammentrækning af glat muskulatur i bronkierne og mave-tarmkanalen. Produkterne af disse to metaboliske veje af AA har gensidig regulering og begrænsningseffekter (figur 19-1). For nylig er to isoenzymer af cyclooxygenase (COX), kaldet COX-1 og COX-2, blevet opdaget (tabel 19-1). COX-1 er involveret i regulering af vaskulær spænding og andre fysiologiske reaktioner. Forskellige skadelige faktorer inducerer også syntesen af ​​forskellige cytokiner, såsom IL-1, IL-6, IL-8, TNF osv. Disse faktorer kan inducere COX-2-ekspression, øge PGs syntese og deltage i patologiske processer såsom inflammation i kroppen. I de senere år har undersøgelser fundet, at ekspressionen af ​​adhæsionsmolekyler såsom E-selectin, P-selectin og L-selectin fra endotelceller samt intracellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1) , vaskulært celleadhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1) og cellulære integriner, er relateret til de inflammatoriske områder af hvide blodlegemer og blodplader.